發布時間：2018-12-07
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中成藥傳統制劑與超細微粉制劑的藥效學比較
山東省醫藥工業研究所 杜曉敏 郭 琪
摘要：中成藥傳統制劑與進行細胞級微粉加工制成的微粉制劑比較：動物實驗結果證明后者與
傳統粉碎工藝的制劑比較可明顯提高藥效學活性。
對原生藥材進行細胞級粉碎，是采用目前世界先進的超細微粉技術對傳統中成藥進行現代化變
革的一個大膽嘗試。它能將原生藥材從傳統的粉碎工藝得到中心粒徑150—200目的粉末（75um)以
下，提高到現在的中心粒徑為5—10um以下，植物藥材的細胞破壁率≥95%。這種新技術的采用，
不僅適合于各種不同質地的藥材，而且可使其中的有效成份充分暴露出來，而不需再通過以往的透
壁（膜）釋放，從而使藥物發揮作用更加迅速、安全。本試驗通過對桂附地黃丸采用兩種不同粉碎
技術加工制成的制劑進行藥效學比較發現，采用細胞級微粉技術進行加工制成的制劑，藥理效應明
顯高于傳統粉碎工藝的制劑（桂附地黃丸具有溫補腎陽的功能。臨床用于多種腎陽虛冷疾病的治療，
我們選擇了腎虛、陽虛動物模型、幼年鼠生長發育及抗應激等方面進行試驗)。現將有關的試驗研究
結果報告如下。
一、試驗材料
藥品：桂附地黃A（細胞級微粉-顆粒） 山東省醫藥工業研究所中藥室提供、批號961023；桂
附地黃B（傳統粉碎-丸）山東北方制藥廠批號950810； 男寶吉林四平康復制藥廠 批號950101；
氫化可的松 上海黃河制藥廠9411011；（以上藥物用時以水配成不同濃度混懸液）動物：小鼠 昆
明種♂14-16g,22-24g，山東省衛生防疫站提供合格證號魯動質930103大鼠 Wistar種,♂,200-250g，
山東醫科大學實驗動物中心提供合格證號魯動質930101儀器：FJ-2011放免檢測儀，西安二六二廠
生產；粉碎設備： SQW-6型超微粉碎機
二、試驗方法與結果
(實驗室溫度18～23℃ 濕度45～75%)
1、對幼年小鼠生長發育及生殖系統的影響
取幼年雄性小鼠40只，體重14～16g，隨機分為4組，分別灌胃10%桂附地黃A混懸液、10%桂
附地黃B混懸液、5%男寶溶液及生理鹽水0.2ml/10g（相當于B液2g/kg，A液2g/kg、男寶lg/kg），
連續二周，于末次給藥后24小時，分別取血測定各組血清睪酮含量，同時摘取睪丸、前列腺、提肛肌
-海綿球肌等器官稱重，計算器官指數，進行組間比較，結果見表1。
表1、桂附地黃A、B對幼年雄性小鼠血清睪酮及附性器官的影響(X±S)
|
組別 |
劑量 (g/kg) |
動物數 (只) |
睪酮含量 (ug/DL) |
前列腺-貯精囊(mg/10g) |
睪丸 (mg/10g) |
提肛肌-海綿球肌(mg/10g) |
|
正常對照組 |
|
10 |
10.75±1.39 |
21.74±10.00 |
54.64±10.17 |
20.29±5.70 |
|
男寶膠囊 |
1.0 |
10 |
4.85±8.74 |
19.54±9.30 |
61.44±12.73 |
17.44±4.09 |
|
桂附地黃B |
2.0 |
10 |
11.13±2.98 |
17.96±5.10 |
59.53±9.28 |
19.78±3.90 |
|
桂附地黃A |
2.0 |
10 |
14.06±2.21*** |
25.61±14.87 |
60.02±8.00 |
27.74±6.31* |
與正常對照組比較；*：P＜0.05 ***：P＜0.001
表1結果顯示，桂附地黃A組可使幼年雄性小鼠提肛肌-海綿球肌重量及血清睪酮含量明顯增加；
與正常組比較有顯著性差異，桂附地黃B組上述指標與正常對照組比較則無明顯變化；表明相同劑量
下，桂附地黃A較B對幼年雄性小鼠的生長發育影響更加明顯。
1、 對腎虛動物模型的影響
取健康雄性大鼠50只，隨機分為5組，除正常對照組外，其余4組乙醚麻醉后，無菌條件下行去
勢手術。術后4天，正常對照組與各手術組同時開始灌胃給藥，分別灌胃10%桂附地黃A液、10%桂
附地黃B液、5%男寶膠囊液及生理鹽水1.5ml/100g(相當于A1.5g/kg、B1.5g/kg、男寶0.75g/kg)，連續
二周；于末次給藥后24小時，取血測血漿皮質醇含量，并摘取附性器官稱重，計算器官指數，進行組
間比較，結果見表2。
表2、桂附地黃A、B對大鼠血漿皮質醇及附性器官的影響(X±S)
|
組別 |
劑量 (g/kg) |
動物數 (只) |
前列腺-精囊 (g/100g) |
提肛肌-海綿球肌 (mg/100g) |
血漿皮質醇含量 (ug/DL) |
|
正常對照組 |
- |
8 |
2.840±0.420 |
2.448±0.928 |
0.792+0.057*** |
|
模型組 |
- |
9 |
0.192±0.080 |
0.685±0.254 |
0.171±0.038 |
|
男寶組 |
0.75 |
7 |
0.207±0.101 |
0.731±0.276 |
0.237±0.039*** |
|
桂附地黃B組 |
1.5 |
8 |
0.455±0.286* |
1.013±0.305* |
0.473±0.068*** |
|
桂附地黃A組 |
1.5 |
8 |
0.306±0.063** |
0.938±0.064* |
0.490±0.064*** |
與模型組比較；*：P＜0.05 **：P＜0.01 ***：P＜0.001
表2結果表明，桂附地黃A與B均可使去勢大鼠附性器官重量增加，并使血漿皮質醇含量有所回
升，雖與正常對照組數值有較大差距，但與模型組比較卻有顯著改善；說明桂附地黃 A、B 可明顯改
善去勢大鼠的腎虛狀況，對附性器官重量的增加有較明顯的作用；且A較B組的統計學意義更加明顯。
3、對陽虛動物模型的影響
取健康雄性小鼠50只，體重22-24g，隨機分為5組正常對照組、模型組給予生理鹽水，桂附地黃
A組給予A液2g/kg，桂附地黃B組給予B液2g/kg，陽性對照組給予男寶膠囊液1g/kg，連續灌胃兩
周；除正常對照組外，其余各組在給藥第11天開始同時肌注氫化可的松注射液25mg/kg連續3天，于
末次口服給藥后24小時，測量小鼠體溫，5分鐘內自由活動次數、游泳耐力，并摘取免疫器官及生殖
器官進行稱重，進行組間比較，結果見表3～5。
表3、桂附地黃A、B對陽虛小鼠體重、體溫、自由活動次數及游泳耐力的影響(X±S)
|
組別 |
劑量 (g/kg) |
動物數 (只) |
體重(g) |
自由活動次數 (5分鐘內) |
游泳時間 (分) |
體溫(℃) |
|
正常對照組 |
|
10 |
32.96±5.81* |
81.10±69.64*** |
39.10±18.05* |
37.55±0.92** |
|
模型組 |
|
10 |
28.94±3.64 |
8.22±5.35 |
15.89±4.76 |
33.94±1.06 |
|
男寶組 |
1.0 |
10 |
34.00±2.42* |
72.11±23.09*** |
38.78±60.17* |
37.70±0.62** |
|
桂附地黃B組 |
2.0 |
10 |
33.89±3.19* |
82.89±34.33*** |
41.22±27.17* |
37.98±0.38** |
|
桂附地黃A組 |
2.0 |
10 |
33.78±4.69* |
77.56±24.08*** |
75.67±43.19* |
34.52±0.59** |
與模型組比較；*:P＜0.05 **:P＜0.01 ***:P＜0.001
表4、桂附地黃A、B對陽虛小鼠附性器官重量的影響(X±S)
|
組別 |
劑量 (g/kg) |
動物數 (只) |
睪丸 (mg/10g) |
前列腺-貯精囊 (mg/10g) |
提肛肌-海綿球肌(mg/10g) |
|
正常對照組 |
- |
10 |
57.25±9.03 |
51.83±14.88 |
38.72±15.45* |
|
模型組 |
- |
10 |
59.93±11.79 |
41.77±26.60 |
26.33±5.09 |
|
男寶組 |
1.0 |
10 |
57.40±8.07 |
63.78±18.20 |
28.29±4.26 |
|
桂附地黃B組 |
2.0 |
10 |
66.59±15.96 |
54.72±7.35 |
28.87±4.39 |
|
桂附地黃A組 |
2.0 |
10 |
63.45±8.66 |
64.48±9.75* |
31.88±4.42* |
與模型組比較*：P＜0.05
表5、桂附地黃A、B對陽虛小鼠免疫器官重量的影響(X±S)
|
組別 |
劑量(g/kg) |
動物數(只) |
胸腺指數(mg/10g) |
脾指數(mg/10g) |
|
正常對照組 |
|
10 |
22.66±7.03*** |
55.58±19.76 |
|
模型組 |
|
10 |
6.55±1.77 |
34.54±11.73 |
|
男寶組 |
1.0 |
10 |
20.61±3.88*** |
44.28±4.36 |
|
桂附地黃B組 |
2.0 |
10 |
17.95±3.89*** |
45.26±8.47** |
|
桂附地黃A組 |
2.0 |
10 |
19.73±3.74*** |
45.19±9.64** |
與模型組比較 **：P＜0.01 ***P：＜0.001
表3～5結果表明，桂附地黃A、B均對抗陽虛模型小鼠的體重減輕、體溫降低、自由活動次數減
少及游泳耐力的降低，對大劑量皮質醇類藥物引起的體溫降低、體重減輕及自由活動次數減少等有明
顯改善作用；同時還可提高陽虛動物免疫器官重量和附性器官重量，使胸腺指數和提肛肌-海綿球肌重
量均較模型組有明顯增加，統計學處理有顯著性差異；且A組較B組的前列腺-貯精囊、提肛肌-海綿
球肌有明顯增加。
三、討論與小結
上述試驗結果表明，采用細胞級微粉技術與傳統粉碎技術加工原生藥材制成桂附地黃A與桂附地
黃B在藥效學方面存在著較明顯的差異。相同劑量時，前者的藥效學作用表現得更加明顯。如：對幼
年雄性小鼠血清睪酮及附性器官的影響、對陽虛小鼠附性器官重量的影響等。經超細微粉技術加工制
成的桂附地黃A在上述方面的作用均強于按傳統粉碎方法加工制成的桂附地黃B；提示：采用細胞級
微粉技術制成中成藥制劑與采用傳統粉碎工藝制成的中成藥B比較，有提高療效的作用。
細胞級微粉技術是目前國際先進的粉碎技術，將其用于原生藥材的超細粉碎，不但可以將原生藥
材的細胞壁完全打破，更利于其中有效成份的迅速釋放，而且可以大大提高機體對藥材中有效成份的
吸收和利用，使藥效明顯提高；各項檢測指標得到明顯改善。本實驗結果提示，通過對原生藥材的超
細粉碎，可以得到更加適合機體吸收、利用的微粉藥材，從而大大提高原生藥材的生物利用度和其治
療效果；這一世界先進技術在傳統中醫藥領域的研究與應用，為中藥制劑水平的提高和中成藥走向世
界打下了堅實的基礎。
參考文獻
1、中藥細胞級粉碎對體內吸收影響的初步探討《中成藥》1999.10期